他战功赫赫，拥有一流的军事指挥才能，是一位难得的帅才。
很快，洪秀全身边就聚集了冯云山、杨秀清、萧朝贵(洪秀全的妹夫)、石达开、秦日纲、林凤祥等一批能人。
金田起义之后，这些人都成了起义军中的骨干人物。
不久后，洪秀全听从杨秀清的建议，在永安建立了太平天国，并且封了太平天国初期的六位王——封杨秀清为东王、萧朝贵为西王、冯云山为南王、韦昌辉为北王、石达开为翼王、洪大全为天德王(以秀清为东王，萧朝贵西王，冯云山南王，韦昌辉北王，石达开翼王，洪大全天德王)。
这就是太平天国初期历史上，知名度颇高的六王。
在到达南京之前，天德王洪大全、西王萧朝贵和南王冯云山先后战死。
洪秀全占领南京后，为了维护太平天国的稳定，石达开和韦昌辉带领着各自的人马，在外围进行作战，为太平天国开疆拓土。
想想也就算了，他竟然逼迫洪秀全到自己的府中一坐，让自己的部下高呼万岁(秀清自以为功高，阴谋自立，胁秀全过其宅，令其下呼万岁)。
洪秀全心中很是清楚，这是杨秀清在暗示自己快些让位。不然的话，他不一定能够控制得住他的这些部下(当年赵匡胤就是这么一个情况)。
心中很是不安的洪秀全，回去之后就联络了同样和杨秀清有矛盾的北王韦昌辉。
于是，两人一拍而和，认真谋划了除掉杨秀清的计划。
最终，杨秀清在家宴上，死在了韦昌辉的刺刀之下(酒半，昌辉出不意，拔佩刀刺之，洞胸而死)。
之后，韦昌辉在洪秀全的指示下，对杨秀清的部下进行了大清洗。
远在湖北作战的石达开，在得知太平天国内部生变后，第一时间从湖北赶了回来。
在理解了具体情况和，石达开责备韦昌辉不应该听从洪秀全的指示，把杨秀清的部下全部杀死，毕竟他们之中有很多人都是被胁迫的，都是多年来南征北战的功臣。
然而，此时的韦昌辉，俨然又是一个杨秀清，根本就听不进去石达开的话，反而认为是石达开看不起自己。
为了防止石达开制衡自己，韦昌辉也对石达开举起了屠刀。
好在，石达开反应迅速，带领几个随从顺利从南京逃了出来。
但是，他的老婆孩子却并没有来得及逃离，全部死在了韦昌辉的屠刀之下(达开缒城走宁国，昌辉悉杀其母妻子女)。
后来，洪秀全也指责韦昌辉不应该杀害石达开一家老小，杀戮太重。
此时的韦昌辉，居功自傲的情绪达到了顶点，他的心中已经连洪秀全也无法容忍了。
于是，他亲自率领大批人马，前去围攻洪秀全的天王府。
然而，韦昌辉不仅没有攻进去，反而被洪秀全天王府的护卫军打得大败，从南京逃了出去。
最后，被南京城外的巡逻人员发现，抓住送了回去(昌辉遁，渡江为逻者所获)。
为了震慑那些有叛逆之心的人，洪秀全下令把韦昌辉本人凌迟处死，其家满门抄斩(磔之，夷其族)。
除掉韦昌辉后，洪秀全身边又失去了一个得力的助手。
为此，洪秀全便想把石达开请回来，来协助自己处理军事事务。
石达开听从了洪秀全的安排，很快就回到了南京。
但让石达开没有想到的是，一个在前代历史上多次出现的、让人心寒的一幕，竟然也发生在了自己身上——有人劝告洪秀全，石达开不仅手握重兵，而且功勋卓著，小心他又是一个杨秀清(或谓达开兵众功高，防其又一杨秀清也)。
而对石达开最有效的防治手段，就是把他留在南京，并且解除他手中的兵权(留之京师，解其兵柄)。
经过两次动乱之后，洪秀全心中也有些担忧起来——毕竟人心隔肚皮，还是防备一些比较好。
于是，洪秀全听从了那人的建议，下令解除了石达开的兵权，让他留在南京辅佐自己。
对于洪秀全的这一举措，石达开心中很是不安——难不成洪秀全连自己也不相信了么?
见石达开愁容满面，他的一个部下这样劝说石达开——大王深得将士之心，没必要受制于人，您完全可以开辟出属于您自己的一片天地。中原地区拿不下的话，那您可以效仿三国时期的刘备，去四川建立自己的独立王国，和清廷、太平天国成鼎足之势(王得军心，何郁郁受人制?中原不易图，曷入川作玄德，成鼎足之业)。
就这样，石达开听从了部下的建议，悄悄离开了南京，率领自己的人马开始了另一段人生。
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